Fiche mise à jour le 24 août 2020

Apalutamide ERLEADA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Hormonothérapie : inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes60 mg 

Indications AMM


Cancer de la prostate

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu J1-J28

Conditions de prescription et délivrance


Surveillance de l’électrocardiogramme avant et pendant le traitement : ECG réalisé avant l’initiation du traitement et après 4 semaines de traitement par Apalutamide. Un ECG doit être également réalisé avant l’initiation d’un traitement concomitant susceptible d’allonger l’intervalle QTc ou à tout moment si le patient présente des symptômes cardiaques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer de la prostate, dans l’utilisation des médicaments anticancéreux.

Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
ENCOCRINIENNE
Hypothyroïdie Fréquent1 à 2

Surveillance par un bilan thyroïdien régulier

METABOLIQUE
HypercholestérolémieFréquent 

Surveillance par un bilan lipidique régulier

HypertriglycéridémieFréquent 

Surveillance par un bilan lipidique régulier

SYSTEME NERVEUX
ConvulsionsPeu fréquent 

0,2% dans l’essai clinique où les patients à risque avaient été exclus.

CARDIO-VASCULAIRE
Allongement de l’intervalle QTFréquence indeterminée 

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie

Adaptation posologique ou arrêt de traitement

Hypertension artérielleTrès fréquent 

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois.  Consultation médicale si :

– PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées

– PAS > 160 ou PAD > 100

– hypertension symptomatique

Prescription d’un antihypertenseur possible.

Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Cardiopathie ischémique (angor instable, syndrome coronarien aigü, sténose artérielle coronaire, etc)Fréquent1 à 5

Surveillance rapprochée des signes et symptômes cardiaques chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires

CUTANEE
Eruptions cutanéesTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

GASTROINTESTINALE
DiarrhéesTrès fréquent 

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.

DysgueusieFréquent 

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

MUSCULOSQUELETIQUE
FracturesTrès fréquent 

Surveillance par une ostéodensitométrie

Prescription de biphosphonate et supplémentation en calcium et vitamine D possibles

ArthralgieTrès fréquent 

Prescription possible d’antalgiques et d’AINS

GENERALE
FatigueTrès fréquent 

Activités indispensables et celles qui procure un bien être à privilégier.

Perte de poidsTrès fréquent 

Surveiller le poids régulièrement

Fractionner les repas et privilégier les aliments appréciés

ChutesTrès fréquent 

Prudence chez la personne âgée

Populations particulières et recommandations


 

Bilan biologique
Surveillance NFS, bilan hépatique et lipidique, ionogramme régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire (préservatifs) pendant le traitement et 3 mois après

Métabolisme et transporteurs


2B62C82C92C193A4/5P-gpBCRP
substratmajeuremajeure
inducteurmajeuremineuremajeuremajeuremineuremineure
inhibiteurmineuremineuremineuremineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


EFFETS DE CERTAINS MEDICAMENTS MODIFIANT L’EXPOSITION DE L’APALUTAMIDE

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables de l’apalutamide.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée

Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée.

  • Avec les inducteurs du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique de l’apalutamide

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée.

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP2C8 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apalutamide pouvant majorer les effets indésirables

Hypolipémiants : gemfibrozil.
Anti-asthmatiques : montelukast
Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée.

  • Avec les inducteurs du CYP2C8 : Diminution des concentrations plasmatiques de l’apalutamide pouvant majorer les effets indésirables

Antibiotiques : rifampicine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée.

  • Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp et BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apalutamide, pouvant majorer les effets indésirables

[P-gp – BCRP] Cardiovasculaires : Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, nicardipine , nimodipine

[P-gp – BCRP] Antibiotiques : Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, kétoconazole, érythromycine,  quinidine

[P-gp – BCRP] Antiviraux : Indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir

[P-gp] Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline

[P-gp – BCRP] : atorvastatine, ciclosporine, oméprazole, tacrolimus, tamoxifène

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les inducteurs de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne, primidone,  phénobarbital

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

EFFETS DE L’APALUTAMIDE SUR D’AUTRES MEDICAMENTS

  • Avec des médicaments substrats de CYP3A4, CYP2C19 et/ou CYP2C9 : Risque de diminution très importante des concentrations des médicaments substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti vitamine-K

Statines : atorvastatine, simvastatine

Anticancéreux : cabazitaxel, docetaxel, inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés, irinotécan, olaparib, vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Immunosuppresseurs

IPP : oméprazole

Antalgique : méthadone

Antipsychotique : pimozide

Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire : ticagrelor

Conseil(s) :

Association déconseillée

AUTRES INTERACTIONS

  • Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B
Antiarythmiques : 
quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc
Antihistaminiques H1
Anti-infectieux : 
cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc
Neuroleptiques : 
amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc
Autres: 
antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Précaution d’emploi

  • Avec des médicaments substrats du CYP2B6 : L’effet n’a pas été évalué in vivo, en cas de co-administration, il convient de surveiller les effets indésirables et d’évaluer la perte d’efficacité du substrat ; un ajustement posologique du substrat peut être nécessaire pour maintenir des concentrations plasmatiques optimales

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteurs du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant allonger l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe