Apalutamide ERLEADA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Hormonothérapie : inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes | 60 mg |  |
Indications AMM
Cancer de la prostate
- résistant à la castration non métastatique (nmCRPC) avec un risque élevé de développer une maladie métastatique.
- hormonosensible (mHSPC) en association avec un traitement par suppression androgénique (ADT)
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 240 mg / jour soit 4 comprimés en 1 prise par jour
- Adaptations de doses possibles de 180 à 120 mg/jour en fonction de la tolérance.
- En cas d’oubli : Prendre la dose si retard < 24h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasées, ni coupées, ni dispersées et peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
- Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25 C° à l’abri de l’humidité. Ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Renouvellement non restreint.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement :
Surveillance de l’électrocardiogramme avant et pendant le traitement : ECG réalisé avant l’initiation du traitement et après 4 semaines de traitement par Apalutamide. Un ECG doit être également réalisé avant l’initiation d’un traitement concomitant susceptible d’allonger l’intervalle QTc ou à tout moment si le patient présente des symptômes cardiaques.
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer de la prostate, dans l’utilisation des médicaments anticancéreux.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| ENCOCRINIENNE | |||
| Hypothyroïdie | Fréquent | 1 à 2 | Surveillance par un bilan thyroïdien régulier |
| METABOLIQUE | |||
| Hypercholestérolémie | Fréquent | Surveillance par un bilan lipidique régulier | |
| Hypertriglycéridémie | Fréquent | Surveillance par un bilan lipidique régulier | |
| SYSTEME NERVEUX | |||
| Convulsions | Peu fréquent | 0,2% dans l’essai clinique où les patients à risque avaient été exclus. | |
| CARDIO-VASCULAIRE | |||
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquence indeterminée | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie Adaptation posologique ou arrêt de traitement | |
| Hypertension artérielle | Très fréquent | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois. Consultation médicale si : – PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées – PAS > 160 ou PAD > 100 – hypertension symptomatique Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. | |
| Cardiopathie ischémique (angor instable, syndrome coronarien aigü, sténose artérielle coronaire, etc) | Fréquent | 1 à 5 | Surveillance rapprochée des signes et symptômes cardiaques chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires |
| CUTANEE | |||
| Eruptions cutanées | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| GASTROINTESTINALE | |||
| Diarrhées | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour. | |
| Dysgueusie | Fréquent | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter | |
| MUSCULOSQUELETIQUE | |||
| Fractures | Très fréquent | Surveillance par une ostéodensitométrie Prescription de biphosphonate et supplémentation en calcium et vitamine D possibles | |
| Arthralgie | Très fréquent | Prescription possible d’antalgiques et d’AINS | |
| GENERALE | |||
| Fatigue | Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procure un bien être à privilégier. | |
| Perte de poids | Très fréquent | Surveiller le poids régulièrement Fractionner les repas et privilégier les aliments appréciés | |
| Chutes | Très fréquent | Prudence chez la personne âgée | |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale: En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée.
- Patients âgés: Aucun ajustement posologique chez les patients âgés
Surveillance NFS, bilan hépatique et lipidique, ionogramme régulière
Contraception obligatoire (préservatifs) pendant le traitement et 3 mois après
Métabolisme et transporteurs
| 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | majeure | |||||
| inducteur | majeure | mineure | majeure | majeure | mineure | mineure | |
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DE CERTAINS MEDICAMENTS MODIFIANT L’EXPOSITION DE L’APALUTAMIDE
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables de l’apalutamide.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée. |
- Avec les inducteurs du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique de l’apalutamide
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée. |
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP2C8 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apalutamide pouvant majorer les effets indésirables
Hypolipémiants : gemfibrozil. | Conseil(s) : Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée. |
- Avec les inducteurs du CYP2C8 : Diminution des concentrations plasmatiques de l’apalutamide pouvant majorer les effets indésirables
Antibiotiques : rifampicine | Conseil(s) : Association déconseillée. Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire. Une réduction de la dose en fonction de la tolérance doit être envisagée. |
- Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp et BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apalutamide, pouvant majorer les effets indésirables
[P-gp – BCRP] Cardiovasculaires : Amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, nicardipine , nimodipine [P-gp – BCRP] Antibiotiques : Fluconazole, kétoconazole, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, quinidine [P-gp – BCRP] Antiviraux : Indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir [P-gp] Antidépresseurs : fluoxétine, paroxétine, sertraline [P-gp – BCRP] : atorvastatine, ciclosporine, oméprazole, tacrolimus, tamoxifène | Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
- Avec les inducteurs de la P-gp : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne, primidone, phénobarbital | Conseil(s) : Précaution d’emploi, surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
EFFETS DE L’APALUTAMIDE SUR D’AUTRES MEDICAMENTS
- Avec des médicaments substrats de CYP3A4, CYP2C19 et/ou CYP2C9 : Risque de diminution très importante des concentrations des médicaments substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti vitamine-K Statines : atorvastatine, simvastatine Anticancéreux : cabazitaxel, docetaxel, inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés, irinotécan, olaparib, vinca-alcaloïdes cytotoxiques Immunosuppresseurs IPP : oméprazole Antalgique : méthadone Antipsychotique : pimozide Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire : ticagrelor | Conseil(s) : Association déconseillée |
AUTRES INTERACTIONS
- Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B | Conseil(s) : Précaution d’emploi |
- Avec des médicaments substrats du CYP2B6 : L’effet n’a pas été évalué in vivo, en cas de co-administration, il convient de surveiller les effets indésirables et d’évaluer la perte d’efficacité du substrat ; un ajustement posologique du substrat peut être nécessaire pour maintenir des concentrations plasmatiques optimales
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteurs du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant allonger l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
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