Fiche mise à jour le 30 novembre 2018

Vémurafénib – ZELBORAF®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases BRAF240 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par 24 heures, pendant ou en dehors des repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausées, vomissementsTrès fréquent 

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques.

DiarrhéesTrès fréquent 

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

ConstipationTrès fréquent 

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante.  Exercice physique régulier.  Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Prurit, sécheresse, éruptionTrès fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Photosensibilité 

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total indispensable (peau et lèvres)

Syndrome main-piedTrès fréquent 
Carcinome épidermoïde cutané ou CEC et potentiellement non cutané
Mélanome primitif
Fréquent 

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

AlopécieFréquent 
Musculo-squelettique
Douleurs des extrémités, arthralgies, myalgiesTrès fréquent 

Prescription possible d’antalgiques.

Général
FatigueRare 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Diminution de l’appétitRare 
Cardiaque
Trouble du rythmeRare 

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie
Adaptation posologique à 1440 mg/j voire 960 mg/j et/ou arrêt temporaire ou définitif du traitement

Allongement de l’espace QTcRare 

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie
Adaptation posologique à 1440 mg/j voire 960 mg/j et/ou arrêt temporaire ou définitif du traitement

Œdème périphériqueRare 
Hépatique
HépatotoxicitéPeu fréquent 

Surveillance de la fonction hépatique régulière (transaminases, bilirubine, PAL)

HyperbilirubinémiePeu fréquent 

Surveillance de la fonction hépatique régulière (transaminases, bilirubine, PAL)

Oculaire
Uvéites, occlusion de la veine de la rétineFréquent à peu fréquent 

Un examen ophtalmologique approfondi doit être réalisé rapidement chez les patients signalant l’apparition ou l’aggravation de troubles visuels (diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de l’acuité visuelle) ou un œil rouge ou douloureux.(lire la note de l’ANSM du 07/09/2018)

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière: NFS, plaquettes
bilan hépatique et rénal
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 6 mois après
Allaitement interdit

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure majeure mineuremineure
inducteur mineure mineure
inhibiteur mineure mineure mineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4. Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir, etc.
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4. Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inhibiteurs des protéines de transport P-gp et BCRP. Augmentation des concentrations plasmatiques

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène,

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP. Diminution des concentrations plasmatiques

Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les substrats du CYP 1A2, 2C8, P-gp et BCRP. Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats

CYP 1A2 : alosétron, clozapine, duloxétine, mélatonine, propranolol, théophylline, vérapamil, zolpidem

CYP 2C8 : répaglinide, paclitaxel

P-gp et BCRP :

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus

Lopéramide, ondansetron

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Adaptation possible de la posologie en cas d’association

Avec les substrats du CYP 3A4 et 2B6 : Diminution des concentrations plasmatiques des substrats

CYP 3A4 :

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

CYP 2B6 : efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Plantes allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit