Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Sunitinib – SUTENT®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, c-KIT12,5 mg
25 mg
50 mg
 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


A toute heure
En continu (pNet)
OU
J1 = J43 (GIST et Rein)

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Cardio-vasculaire
Hypertension artérielleTrès fréquent1 à 4

Mesure de la tension après 20 min de repos.  Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement.

Insuffisance cardiaqueTrès fréquent1 à 4
Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG)Très fréquent1 à 4

Surveillance avant le traitement puis toutes les 12 semaines. Prudence en cas d’antécédents.

HémorragiesFréquent 

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires, thrombopénie).

Maladie thromboemboliqueFréquent 
Allongement de l’intervalle QTFréquent 
Gastro-intestinale
Diarrhées, douleurs abdominalesTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausée, vomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

StomatiteTrès fréquent1 à 3

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Fatigue
Très fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Cutanée
Rash, sécheresse, pruritTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total
Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Syndrome main-piedTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Pigmentation et/ou dépigmentation de la peauTrès fréquent1 à 3

Coloration jaune de la peau. Réversible

AlopécieTrès fréquent1 à 3
Retard à la cicatrisationTrès fréquent1 à 3

Retard à la cicatrisation : Interruption du traitement 24h avant chirurgie et reprise en fonction de la cicatrisation

Neurologique
CéphaléesTrès fréquent1 à 4

Réversible

Altération du goûtTrès fréquent 

Réversible

Hématologique
LeuconeutropénieFréquent1 à 4

Surveillance NFS avant chaque cycle

ThrombopénieFréquent1 à 4

Surveillance NFS avant chaque cycle

AnémieFréquent 

Surveillance NFS avant chaque cycle

Rénale
MicroangiopathieFréquent 
ProtéinurieFréquent 

Réversible – Arrêt du traitement

Bandelette urinaire, si 2+ => protéinurie sur 24h

Syndrome néphrotiqueFréquent 
Arthralgies, myalgies
Fréquent 

Prescription possible d’antalgiques

Pancréatique
Augmentation de la lipase et de l’amylaseRare 

Surveillance régulière

PancréatiteRare 

Surveillance régulière

Métabolique
Hypothyroïdie 

Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière. Prescription possible d’un traitement substitutif

Hyperthyroïdie 

Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière: NFS, plaquettes, protéinurie et bilan hépatique, pancréatique et thyroïdien
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement.
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure mineure majeure
inhibiteur mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du sunitinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée

Adaptation posologique possible. Dose minimale 37,5 mg pour GIST et rein et 25 mg pour pNET.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée.
Si association, une augmentation progressive de la posologie est envisageable par palier de 12,5 mg.
Dose maximale 87,5 mg pour GIST et rein et 62,5 mg pour pNET
Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur.

Avec d’autres médicaments :

Hormones thyroïdiennes

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine

IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole

Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte.

Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E