Fiche mise à jour le 5 mars 2019

Sorafénib – NEXAVAR®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur multi-kinases RAF, VEGFR, Kit, autres200mg  

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par jour, à heure fixe, 1h avant ou 2h après le repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Digestive
DiarrhéesTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante.  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausée, vomissementsTrès fréquent 

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

StomatitePeu fréquent1 à 2

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Perforations, fistulesPeu fréquent 
PancréatitePeu fréquent 

Surveillance régulière

Généraux
Fatigue, fièvre, perte de poids Très fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Cutanée
Syndrome main-piedTrès fréquent1 à 4

Apparition au cours des 6 premières semaines de traitement

Syndrome main-pied : Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Rash, pruritTrès fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Sécheresse, desquamation, hyperkératoseTrès fréquent1 à 4
AlopéciePeu fréquent1 à 2
Retard à la cicatrisation des plaiesPeu fréquent1 à 2

Interruption du traitement 24h avant un acte chirurgical et reprise en fonction de la cicatrisation

Lésions cancéreuses, kérato-acanthomesPeu fréquent 

Lésions cancéreuses : Exérèse locale

Cardio-vasculaire
Hypertension artérielleTrès fréquent1 à 4

Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement.

FlushTrès fréquent1 à 4
Insuffisance cardiaqueFréquent à peu fréquent1 à 3

Prudence en cas d’antécédents.

InfarctusFréquent à peu fréquent1 à 3
Hémorragies
Très fréquent 

Hémorragies digestives, accident vasculaire cérébral, pétéchies, subungéales… Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires)

Hématologique
Leuconeutropénie, thrombopénieFréquent1 à 3

Réversible. Non cumulatif

AnémieFréquent1 à 3

Réversible. Non cumulatif

Neurologique
Neuropathie sensitiveFréquent 
Acouphènes, céphaléesFréquent 
Leucoencéphalopathie postérieure réversiblePeu fréquent 
Musculo-squelettique
Arthralgies – MyalgiesFréquent 

Prescription possible de paracétamol ou d’AINS.

Biologique
Augmentation de la lipasémie et l’amylasémieTrès fréquent 

Surveillance régulière pendant le traitement

HypophosphatémieTrès fréquent 

Surveillance régulière pendant le traitement

Insuffisance thyroïdienneFréquent 

Surveillance régulière pendant le traitement

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière: NFS, plaquettes et bilan thyroïdien et pancréatique
Grossesse et allaitement

Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure majeure
inhibiteur mineure mineure mineure mineuremineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Inhibiteur puissant du CYP 3A4 : Les données cliniques ne montrent pas de modifications de l’exposition. 

Conseil(s) :

Interactions peu probables

Inducteur puissant du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur

Avec d’autres médicaments métabolisés par CYP 2B6, 2C8, 2C9, UGT1A1, UGT1A9 et P-gp :

[2B6, 2C8, 2C9] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, digitoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

[P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

[P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

[P-gp] : loperamide, ondansetron, colchicine

[UGT1A1] : irinotecan, raltegravir

Conseil(s) :

AVK : interaction non cliniquement significative aux doses thérapeutiques. Surveillance de l’INR recommandée

Autres substrats :aucune donnée, prudence en cas d’association

Autres interactions :

Paclitaxel / Carboplatine

Conseil(s) :

Stopper le sorafénib deux jours avant et les jours d’administration du paclitaxel et carboplatine (augmentation des concentrations plasmatiques du sorafénib et du paclitaxel)

Doxorubicine, irinotécan, docetaxel

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association. Augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du UGT1A9 : Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane

Inducteur du UGT1A9 : Aubépine, Canneberge, Nicotine, Pissenlit, Thé

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E