SORAFENIB TOSYLATE - NEXAVAR®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur multi-kinases RAF, VEGFR, Kit, autres | 200 mg |
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Indications AMM
- Cancer du rein avancé après échec d’une ligne par cytokine ou chez des patients pour lesquels ces traitements sont considérés comme inadaptés
- Carcinome hépatocellulaire avancé
- Carcinome thyroïdien progressif, localement avancé ou métastatique, différencié, réfractaire à l’iode radioactif.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe, 1h avant ou 2h après le repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 400 mg x 2/jour
- Adaptations de dose possibles jusqu’à 200 mg x 2/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli ou de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, coupés ou dispersés
- Comprimés à prendre à heure fixe, à distance des repas (1h avant ou 2h après le repas) ou pendant un repas pauvre en graisse
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausée, vomissements | TRES FREQUENT | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
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| Stomatite | PEU FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants. |
| Perforations, fistules | PEU FREQUENT | ||
| Pancréatite | PEU FREQUENT | Surveillance régulière |
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| Généraux | |||
| Fatigue, fièvre, perte de poids | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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| Cutanée | |||
| Syndrome main-pied | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Apparition au cours des 6 premières semaines de traitement. Syndrome main-pied : utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées. |
| Rash, prurit | TRES FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
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| Sécheresse, desquamation, hyperkératose | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Alopécie | PEU FREQUENT | 1 à 2 | |
| Retard à la cicatrisation des plaies | PEU FREQUENT | 1 à 2 | Interruption du traitement 24h avant un acte chirurgical et reprise en fonction de la cicatrisation. |
| Lésions cancéreuses, kérato-acanthomes | PEU FREQUENT | Lésions cancéreuses : exérèse locale |
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| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 mmHg ou PAD > 90 mmHg après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement. |
| Flush | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Insuffisance cardiaque | FREQUENT A PEU FREQUENT | 1 à 3 | Prudence en cas d’antécédents. |
| Infarctus | FREQUENT A PEU FREQUENT | 1 à 3 | |
| Hémorragies | |||
| HEMMORRAGIES | TRES FREQUENT | Hémorragies digestives, accident vasculaire cérébral, pétéchies, subungéales… Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). |
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| Hématologique | |||
| Leuconeutropénie, thrombopénie | FREQUENT | 1 à 3 | Réversible. Non cumulatif. |
| Anémie | FREQUENT | 1 à 3 | Réversible. Non cumulatif. |
| Neurologique | |||
| Neuropathie sensitive | FREQUENT | ||
| Acouphènes, céphalées | FREQUENT | ||
| Leucoencéphalopathie postérieure réversible | PEU FREQUENT | ||
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies – Myalgies | FREQUENT | Prescription possible de paracétamol ou d’AINS. |
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| Biologique | |||
| Augmentation de la lipasémie et l’amylasémie | TRES FREQUENT | Surveillance régulière pendant le traitement. |
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| Hypophosphatémie | TRES FREQUENT | Surveillance régulière pendant le traitement. |
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| Insuffisance thyroïdienne | FREQUENT | Surveillance régulière pendant le traitement. |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Cependant, aucune adaptation posologique semble nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B). En revanche, aucune donnée en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation posologique (pas de majoration des effets indésirables)
- Autre : aucune donnée chez l’enfant
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | UGT1A9 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | P-gp | UGT1A1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||
| Inducteur | |||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Inhibiteur puissant du CYP 3A4 : Les données cliniques ne montrent pas de modifications de l’exposition.
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Conseil(s) :
Interactions peu probables |
Inducteur puissant du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone. |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur. |
Avec d’autres médicaments métabolisés par CYP 2B6, 2C8, 2C9, UGT1A1, UGT1A9 et P-gp :
[2B6, 2C8, 2C9] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol [P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, digitoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran [P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc [P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [P-gp] : loperamide, ondansetron, colchicine [UGT1A1] : irinotecan, raltegravir |
Conseil(s) :
AVK : interaction non cliniquement significative aux doses thérapeutiques. Surveillance de l’INR recommandée Autres substrats :aucune donnée, prudence en cas d’association |
Autres interactions :
Paclitaxel / Carboplatine |
Conseil(s) :
Stopper le sorafénib deux jours avant et les jours d’administration du paclitaxel et carboplatine (augmentation des concentrations plasmatiques du sorafénib et du paclitaxel) |
Doxorubicine, irinotécan, docetaxel. |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. Augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Aubépine, Canneberge, Nicotine, Pissenlit, Thé
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E