Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Régorafénib – STIVARGA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur multi-kinases RAF, VEGFR, autres40 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


1 prise par jour, à prendre à heure fixe, après un repas léger contenant moins de 30% de lipides
J1 à J21, reprise à J29

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinal
DiarrhéesTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausées, vomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

ConstipationTrès fréquent1 à 3

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs

StomatitesTrès fréquent1 à 3

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonates et  antifongiques, et de topiques anesthésiants

Général
FatigueTrès fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Œdèmes périphériquesTrès fréquent 

Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements,chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques

Hématologie
AnémieTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière

NeutropénieTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière

ThrombopénieTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière

Infections
PneumoniesTrès fréquent 

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C
Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter

Infections des voies respiratoires supérieuresTrès fréquent 

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C
Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter

FièvreTrès fréquent 

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C
Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter

Musculo-squelettique
ArthralgiesTrès fréquent 

Prescription possible d’antalgiques et d’AINS

Spasmes musculaires, myalgiesTrès fréquent 

Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments
Prescription possible d’antalgiques

Systèmes nerveux
CéphaléesTrès fréquent 

Prescription d’antalgiques possible

VertigesTrès fréquent 
Cutanée
Syndrome main piedTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds
Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques
Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires
Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

RashTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Cardiaque
Fibrillation auriculaireFréquent 

Surveillance clinique

HTAFréquent1 à 3

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Prescription possible d’antihypertenseur. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière ionogramme, NFS, bilan d’hémostase, hépatique (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis plus espacée), thyroïdien, pancréatique
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 8 semaines après
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure mineuremajeure
inhibiteur mineure mineure mineure mineuremajeuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 et de l’UGT1A9 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : 
fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : 
clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : 
indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
Autre:
Cimétidine
Autres [UGT1A9]: acide méfénamique, acide niflumique, levothyroxine

Conseil(s) :

Association déconseillée
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les médicaments modifiant le cycle entero-hépatique : Diminution de l’absorption digestive et de la réabsorption

Séquestrants acides biliaires : cholestyramine

Antibiotiques altérants la flore intestinale

Conseil(s) :

Association déconseillée en l’absence d’évaluation de la pertinence clinique de l’interaction

Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Sur les médicaments substrats de l’UGT1A1 et 1A9

[UGT1A1] irinotecan, raltegravir

[UGT1A9]

Conseil(s) :

Surveillance des signes de surdosage et de toxicité

Sur les médicaments substrats de la P-gp et BCRP

[P-gp] digoxine, amiodarone, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, dexamethasone, loperamide, ondansetron

[BCRP] methotrexate

Conseil(s) :

Surveillance des signes de surdosage et de toxicité

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du UGT : Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Inducteur du UGT : Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé