PROCARBAZINE - NATULAN®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Médicament cytotoxique : alkylant dérivé de la méthylhydrazine | 50 mg |
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Indications AMM
Chez l’adulte :
- Lymphome Hodgkinien
- Lymphome malin non Hodgkinien, formes ganglionnaires et viscérales
- Cancer du poumon à petites cellules
- Tumeurs cérébrales
principalement en association à d’autres médicaments antinéoplasiques
En pédiatrie : lymphome Hodgkinien chez les enfants de 2 à 18 ans en association à d’autres médicaments antinéoplasiques.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |
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- Posologie :
- en monothérapie, posologie progressive à 50 mg le 1er jour puis augmentation de 50 mg /jour pour atteindre une posologie de 150 à 200 mg/m2 x1/jour
- en association, 100 à 150 mg/m2 x1/jour pendant 5 à 14 jours tous les 21 à 42 jours
- en pédiatrie, 100 mg/m2 x1/jour pendant 7 à 14 jours tous les 21 à 28 jours [CNHIM]
- Adaptations de doses possibles en fonction du protocole de chimiothérapie utilisé, de l’état fonctionnel de la moelle osseuse, des précédents cycles de radiochimiothérapie et de la tolérance.
- En cas d’oubli : ne pas prendre la prise omise, mais attendre la prise suivante
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ni ouvertes, ni dispersées, ni mâchées
- Gélules à prendre à heure fixe au moment ou en dehors d’un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Leuco-neutropénie | FREQUENT | 1-2 | Toxicité dose-dépendante, non cumulative ; apparaît après 2 à 4 semaines et dure environ 2 semaines. N’entrave pas habituellement la poursuite du traitement. Surveillance de la NFS régulière : 2 fois par semaine. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L, ou plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine < 8 g/dL |
| Infections intercurrentes | |||
| Thrombopénie | |||
| Anémie | TRES RARE | ||
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées ou constipation | Diarrhées : Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante (prudence chez sujet > 80 ans). Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si > 4 selles / jour Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
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| Anorexie | |||
| Stomatite | Stomatite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
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| Hypersensibilité | |||
| Syndrome pseudo-grippal | TRES FREQUENT | ||
| Rash cutané, prurit, | En début de traitement. Impose l’arrêt du traitement pour les rashs cutanés |
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| Hyper éosinophilie | FREQUENT | ||
| Stérilité | |||
| Azoospermie | TRES FREQUENT | Azoospermie parfois définitive, proposer une évaluation de la fertilité ainsi qu'un recueil de sperme. |
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| Troubles du cycle, aménorrhée | |||
| Neurologique | |||
| Somnolence, confusion, agitation, céphalées, troubles du sommeil, hallucinations, état dépressif | FREQUENT | Somnolence : Prudence chez les personnes âgées, les patients sous agents psychotropes ou consommant de l’alcool |
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| Neuropathies périphériques, paresthésies | FREQUENT | ||
| Cutanée : | |||
| Alopécie | FREQUENT | modérée | |
| Générale | |||
| Asthénie | FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
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| Effet antabuse | RARE | Consommation d’alcool non recommandée. |
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| Pulmonaire | |||
| pneumopathie interstitielle | FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes (rapportée uniquement au cours du premier ou du second cycle de traitement associant méchloréthamine, vincristine, procarbazine et prednisone MOPP) |
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Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique et érythrocytaire. Instauration du traitement en milieu hospitalier en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. Contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : Elimination rénale. Instauration du traitement en milieu hospitalier en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. Surveillance de la fonction rénale hebdomadaire. Contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère.
Patients âgés : aucune recommandation. Surveillance accrue de la toxicité neurologique (cf. effets indésirables)
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | 2A6 | 2C19 | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Aucune interaction connue avec les cytochromes P450 et transporteurs
| Conseil(s) : |
Autres interactions, non pharmacocinétiques
| Conseil(s) : |
Avec des médicaments à marge thérapeutique étroite :
Anti-vitamines K |
Conseil(s) :
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique, contrôler l’INR |
Phénytoïne, fosphénytoïne |
Conseil(s) :
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou risque de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne |
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus… |
Conseil(s) :
Risque d’immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération |
Avec les vaccins :
Vaccin contre la fièvre jaune |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée, risque de maladie généralisée |
Vaccins vivants atténués |
Conseil(s) :
Association déconseillée, prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe |
Autres :
Médicaments contenant de l’alcool |
Conseil(s) :
Déconseillé. Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie) |
Dépresseurs du système nerveux central : antihistaminiques H1, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques, neuroleptiques, anxiolytiques, etc. |
Conseil(s) :
Prudence en cas de conduite d’automobile ou d’utilisation de machines et chez les personnes âgées |
Adrénaline, noradrénaline |
Conseil(s) :
A prendre en compte, risque d’augmentation de l’action pressive |
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : carbamazépine, phénobarbital, primidone |
Conseil(s) :
A prendre en compte, augmentation des réactions d’hypersensibilité par augmentation du métabolisme de la procarbazine |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
aliments et boissons contenant de l’alcool. Déconseillé
certains fromages, poissons et charcuterie fermentée, choucroute… (liste non exhaustive). Niveau de preuve cependant limité ; à discuter avec médecin avant une exclusion définitive de ces aliments.
olivier