Fiche mise à jour le 15 avril 2019

Ponatinib – ICLUSIG®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases bcr-abl 15mg
30mg
45 mg
 

Indications AMM


Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausées, vomissementsTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

DiarrhéesTrès fréquent1 à 3

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

ConstipationTrès fréquent1 à 3

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs

Augmentation de la lipasémie, amylasémieTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la lipase sérique régulière (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement). Surveillance des signes de pancréatite (symptômes abdominaux)

PancréatiteTrès fréquent1 à 3
Hématologique
Anémie, thrombopénie et neutropénieTrès fréquent1 à 3

Surveillance NFS, plaquettes régulière (toutes les semaines le premier mois, tous les 15 jours les 2 mois suivant puis tous les 3 mois)

Interruption possible du traitement et +/- adaptation posologique (30 mg/j)

Cardio-vasculaire
HypertensionTrès fréquent1 à 4

Mesure de la tension artérielle après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible.

Insuffisance cardiaque, infarctus du myocardeTrès fréquent1 à 4
Thrombose artérielle et veineuse profondeFréquent 

Prise en charge active des facteurs de risque  (hypertension, diabète, hypercholestérolémie…). Adaptation posologique en fonction du risque thrombogène. Surveillance du poids et de l’apparition d’œdèmes

Neurologique
CéphaléesTrès fréquent 
Neuropathie périphériqueTrès fréquent 
AVCFréquent 
Hépatique
Augmentation des transaminasesTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N

HyperbilirubinémieTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N

Métabolique
Hyperglycémie 

Surveillance glycémie régulière

hypertriglycéridémie 

Surveillance: bilan lipidique régulièr

Cutanée
SécheresseTrès fréquent1 à 4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Eruption cutanéeTrès fréquent1 à 4

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Musculo-squelettique
Douleurs osseuses, arthralgiesTrès fréquent 
  • Selon l’intensité des symptômes, réaliser un dosage des CPK
  • En cas de crampes, éliminer un déficit en électrolytes (K, Mg)
Pulmonaire
Dyspnée, touxTrès fréquent 

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Epanchement pleuralFréquent 

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS, plaquettes, fonction hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure
inhibiteur mineuremineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, adaptation posologique en cas d’association à 30 mg x1/jour

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association

Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Substrats de la P-gp :

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus
Autres: Lopéramide, ondansetron

Substrats de la protéine de transport BCRP : méthotrexate, rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association

Avec d’autres médicaments :

Contraceptifs hormonaux

Conseil(s) :

Absence de donnée, utiliser une méthode contraceptive alternative et/ou complémentaire

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Antioxydants : thé vert, sélénium, vitamines C et E (à forte dose), desmodium
Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe