Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Pazopanib – VOTRIENT®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, KIT200 mg (rose)
400 mg (blanc)
 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration


En dehors des repas, 1h avant ou 2h après
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausées, VomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques

DysgeusieTrès fréquent1 à 4

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

DiarrhéeTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.  Hydratation abondante.  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Perforations gastro-intestinalesTrès fréquent1 à 4

Sévères potentiellement fatales. Apparition de fistule

Cutanée
Retard de cicatrisationTrès fréquent1 à 4

Interruption du traitement 7 jours avant le geste invasif. Adaptation posologique et interruption temporaire possibles.

Rash, prurit, sécheresse cutanée,Très fréquent1 à 4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

modification des phanèresTrès fréquent1 à 4
Syndrome main-piedTrès fréquent1 à 4

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Hématologique
LeuconeutropénieTrès fréquent1 à 3

Surveillance NFS régulière

ThrombopénieTrès fréquent1 à 3

Surveillance NFS régulière

Cardiaque
HypertensionTrès fréquent1 à 4

Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou interruption du traitement possible.

Allongement intervalle QT, torsades de pointeTrès fréquent1 à 4

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie régulière

Thromboses artérielles ou veineuses, infarctusTrès fréquent1 à 4
Risque hémorragiqueTrès fréquent1 à 4
Insuffisance cardiaqueTrès fréquent1 à 4

Surveillance FEVG

Fatigue, myalgie, perte de poids
Très fréquent 

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Hépatique
Augmentation des enzymes ASAT, ALAT, bilirubine totale.Très fréquent3 à 4

Surveillance de la fonction hépatique régulière (toutes les 2 semaines). En cas d’augmentation des transaminases > 3 fois la normale, contacter le médecin référent hospitalier.

Endocrinologique
HypothyroïdieFréquent 

Surveillance TSH

HypoglycémieFréquent 

Surveillance glycémie régulière

Neurologique
Céphalées 

Prescription d’antalgiques possible

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS) 

Prise en charge en urgence

Rénale
ProtéinurieFréquent1 à 4

Surveillance régulière. Arrêt si toxicité grade 4.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière: NFS, plaquettes, fonction hépatique et rénale, protéinurie, TSH, ionogramme
Grossesse et allaitement
Contraception recommandée chez les femmes pendant le traitement et 2 semaines après.

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure majeuremajeure
inhibiteur mineure mineure mineure mineure mineure mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution de l’anticancéreux

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline,  atorvastatine, tamoxifène
Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : 
es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec d’autres médicaments :

Statines : Simvastatine

Conseil(s) :

Augmentation des ALAT. Majoration de l’hépatotoxicité

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus dorange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier