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Fiche mise à jour le 19 mars 2024
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PAZOPANIB - VOTRIENT®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, KIT 200 mg (rose)
400 mg (blanc)

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, 1h avant ou 2h après un repas
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Nausées, Vomissements TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques.

Dysgeusie TRES FREQUENT 1 à 4

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Diarrhée TRES FREQUENT 1 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Perforations gastro-intestinales TRES FREQUENT 1 à 4

Sévères potentiellement fatales. Apparition de fistule

Cutanée
Retard de cicatrisation TRES FREQUENT 1 à 4

Interruption du traitement 7 jours avant le geste invasif. Adaptation posologique et interruption temporaire possibles.

Rash, prurit, sécheresse cutanée, TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

modification des phanères TRES FREQUENT 1 à 4
Syndrome main-pied TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées.

Hématologique
Leuconeutropénie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance NFS régulière

Thrombopénie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance NFS régulière

Cardiaque
Hypertension TRES FREQUENT 1 à 4

Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 mmHg ou PAD > 90 mmHg après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou interruption du traitement possible.

Allongement intervalle QT, torsades de pointe TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie régulière.

Thromboses artérielles ou veineuses, infarctus TRES FREQUENT 1 à 4
Risque hémorragique TRES FREQUENT 1 à 4
Insuffisance cardiaque TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance FEVG

Fatigue, myalgie, perte de poids
. TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Hépatique
Augmentation des enzymes ASAT, ALAT, bilirubine totale. TRES FREQUENT 3 à 4

Surveillance de la fonction hépatique régulière (toutes les 2 semaines). En cas d’augmentation des transaminases > 3 fois la normale, contacter le médecin référent hospitalier.

Endocrinologique
Hypothyroïdie FREQUENT

Surveillance TSH

Hypoglycémie FREQUENT

Surveillance glycémie régulière

Neurologique
Céphalées

Prescription d’antalgiques possible

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS)

Prise en charge en urgence

Rénale
Protéinurie FREQUENT 1 à 4

Surveillance régulière. Arrêt si toxicité grade 4.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer.

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance régulière: NFS, plaquettes, fonction hépatique et rénale, protéinurie, TSH, ionogramme

Grossesse et allaitement

Contraception recommandée chez les femmes pendant le traitement et 2 semaines après.

Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp BCRP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2E1
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre : Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution de l’anticancéreux

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline,  atorvastatine, tamoxifène Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association.

Avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec d’autres médicaments :

Statines : Simvastatine

Conseil(s) :

Augmentation des ALAT. Majoration de l’hépatotoxicité

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser une hypertension :

 Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie :

Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Pouvant favoriser une immunodépression :

 Olivier