Fiche mise à jour le 27 février 2019

Olaparib – LYNPARZA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des PARP50 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par jour, en dehors des repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Digestive
Nausées, vomissementsTrès fréquent1 à 2

Prescription d’antiémétique possible. Possibilité de diminuer la posologie à
200 mg x2/j voir 100 mg x 2/j.
Prescription d’anti diarrhéique possible. Possibilité de diminuer la posologie
à 200 mg x2/j voir 100 mg x 2/j.

DiarrhéesFréquent3 à 4

Prescription d’antiémétique possible. Possibilité de diminuer la posologie à
200 mg x2/j voir 100 mg x 2/j.
Prescription d’anti diarrhéique possible. Possibilité de diminuer la posologie
à 200 mg x2/j voir 100 mg x 2/j.

DyspepsieTrès fréquent1 à 2
Dysgueusie
Très fréquent1 à 2
Perte d’appétit
Très fréquent1 à 2

Compléments alimentaires possibles

Stomatite
Fréquent1 à 2

Bains de bouche au bicarbonate de sodium possibles

Fatigue
Très fréquent1 à 2
Hématologique
Anémie, lymphopénieTrès fréquent1 à 4

Prescriptions possibles de transfusions de culots globulaires ou de
traitements par érythropoïétine. Possibilité de diminuer la posologie à 200
mg x2/j voir 100 mg x 2/j.

NeutropénieTrès fréquent1 à 2

Traitement par G-CSF possible.

ThrombopénieFréquent1 à 4

Risque hémorragique majoré chez les patients sous anticoagulants oraux et
antiagrégants plaquettaires

Neurologique
Céphalées Très fréquent1 à 2

Prudence lors de la conduite de véhicule.

Etourdissements 
Pulmonaire
PneumopathiePeu fréquent 

En cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes respiratoires, le LYNPARZA®
doit être arrêté et des examens doivent rapidement être initiés.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS mensuelle
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire durant le traitement et 1 mois après
Allaitement contre-indiqué durant le traitement et 1 mois après

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure mineure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’olaparib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : 
fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : 
clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : 
indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
Autre:
Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution possible des concentrations plasmatiques de l’olaparib

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine
Autre: dexamethasone

Conseil(s) :

L’association est déconseillée en absence de données cliniques.
Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les substrats du CYP 3A4 à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

simvastatine, ciclosporine, alcaloïdes de l’ergot de seigle, fentanyl, sirolimus, tacrolimus, quiétiapine.

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

Statines

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

L’olaparib peut potentiellement être un inducteur de plusieurs CYP et de la P-gp

Contraceptifs hormonaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte: l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite.

Autres médicaments

Aucune étude sur l’association de l’olaparib avec des vaccins n’a été réalisée.

Conseil(s) :

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), ginseng, ginkgo biloba, curcuma, chardon Marie
Inducteur du CYP 3A4 :millepertuis, echinacée, kava kava, ail
Pouvant favoriser une immunodépression : curcuma, réglisse