Fiche mise à jour le 10 juillet 2019

Olaparib – LYNPARZA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des PARPGélules : 50 mg
Comprimés : 100 mg, 150 mg
Comprimés et gélules NE sont PAS SUBSTITUABLES
 

Indications AMM


LYNPARZA® 50 mg GELULES :

LYNPARZA® 100 ou 150 mg COMPRIMES :

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par jour, à heure fixe
En continu

LYNPARZA 50 MG GELULES :

LYNPARZA 100 OU 150 MG COMPRIMES :

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Digestive
Nausées / VomissementsTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la perte de poids.
Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.
Prescription possible de traitements antiémétiques.

Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité.

DiarrhéesTrès fréquent3 à 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.
Hydratation abondante.
Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité.

StomatiteFréquent1 à 3

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants

Dyspepsie / Douleurs abdominalesTrès fréquent1 à 2

Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d’une activité physique adaptée. Prescription possible d’antispasmodique.

Hématologique
AnémieTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois).

Prescriptions possibles de transfusions de culots globulaires ou de traitements par érythropoïétine.

NeutropénieTrès fréquent à fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois).Prescription possible de G-CSF.

ThrombopénieTrès fréquent à fréquent1 à 4

Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois).

Risque hémorragique majoré chez les patients sous anticoagulants oraux et antiagrégants plaquettaires

Neurologique
Céphalées / VertigesTrès fréquent1 à 2

Prudence lors de la conduite de véhicule.

DysgueusieTrès fréquent1 à 2

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Pulmonaire
Toux / DyspnéeTrès fréquent1 à 3
PneumopathiePeu fréquent 

Signes : aggravation d’une toux ou dyspnée (plutôt : « surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptomes »
Arrêt du traitement

Généraux
Perte d'appétitTrès fréquent1 à 2

Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité

FatigueTrès fréquent1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS mensuelle
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire durant le traitement et 1 mois après Allaitement contre-indiqué durant le traitement et 1 mois après

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure mineure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’olaparib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : 
fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : 
clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : 
indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
Autre:
Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution possible des concentrations plasmatiques de l’olaparib

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine
Autre: dexamethasone

Conseil(s) :

L’association est déconseillée en absence de données cliniques.
Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient.

Avec les substrats du CYP 3A4 à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

simvastatine, ciclosporine, alcaloïdes de l’ergot de seigle, fentanyl, sirolimus, tacrolimus, quiétiapine.

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats

Statines

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

L’olaparib peut potentiellement être un inducteur de plusieurs CYP et de la P-gp

Contraceptifs hormonaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte: l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite.

Autres médicaments

Aucune étude sur l’association de l’olaparib avec des vaccins n’a été réalisée.

Conseil(s) :

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), ginseng, ginkgo biloba, curcuma, chardon Marie
Inducteur du CYP 3A4 :millepertuis, echinacée, kava kava, ail
Pouvant favoriser une immunodépression : curcuma, réglisse