Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Ibrutinib – IMBRUVICA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Inhibiteur de tyrosines kinases de Bruton (BTK)140 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


1 prise par 24h
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
DiarrhéesTrès fréquent1 à 4

Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissementsTrès fréquent1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

ConstipationTrès fréquent1 à 4

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

StomatitesTrès fréquent 

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate de sodium et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Général
FatigueTrès fréquent1 à 2

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Œdèmes périphériquesTrès fréquent1 à 2

Surveillance de la prise de poids. Prescription possible d’un diurétique

Hématologie
Anémie, Neutropénie, ThrombopénieTrès fréquent1 à 4

Surveillance NFS régulière

Infections
Pneumonies, Infections des voies respiratoires, FièvreTrès fréquent1 à 4

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter

Musculo-squelettique
Arthralgies, Spasmes musculaires, MyalgiesTrès fréquent 

Supplémentation possible en oligoéléments et vitamines B1/B6. Prescription possible de myorelaxant, antalgique, AINS

Systèmes nerveux
Céphalées, VertigesTrès fréquent 
Vasculaire
Ecchymoses, Pétéchies, HémorragiesTrès fréquent 

Préparations à base d’huile de poisson, de lin ou de vitamine E à éviter
Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement avant et après un geste invasif

Cutanée
RashTrès fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total
Prescription possible d’un antihistaminique.

Cardiaque
Fibrillation auriculaireFréquent 

Surveillance ECG et ionogramme sanguin, notamment chez les patients présentant des facteurs de risques cardiaques.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement. Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure majeure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (x 25 avec le kétoconazole, x 14 avec la clarithromycine) pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée,
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques (÷25 avec le rifampicine) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée,
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Anti-H2 à privilégier 10h avant ou 2h après,
Si IPP: 4h avant ou 2h après
Pansements gastriques 2h avant ou après

Avec d’autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

 

Substrats de la P-gp et BCRP (ibrutinib inhibiteur de la P-gp)

[P-gp] :

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Loperamide, ondansetron,

[BCRP] : Méthotrexate, rosuvastatine

Conseil(s) :

Traitement à prendre au moins 6h avant ou après l’ibrutinib

Médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 (ibrutinib inhibiteur modéré du 3A4/5)

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir
Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Surveillance régulière de l’INR. Surveillance du traitement immunosuppresseur

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteurs du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteurs du CYP 3A4 :  Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Compléments susceptibles d’augmenter le risque de saignement : Vitamine E, Graine de lin, Huiles de poisson