Fiche mise à jour le 17 janvier 2019

Géfitinib – IRESSA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases EGFR250 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Diarrhées
douleurs abdominales
Très fréquent1 à 2

Survenues le 1ermois de traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Nausées
vomissements
Très fréquent1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques

AnorexieTrès fréquent1 à 2
Sécheresse buccale
mucite
Fréquent1 à 2

Mucite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Perforation et hémorragies digestivesFréquent1 à 2

Prudence si co-médication par AINS

Cutanée
Eruption de type acnéiforme ou folliculite sans comédonTrès fréquent1 à 2

Survenue le 1er mois de traitement, doses dépendantes.
Zones : visage, cuir chevelu, tronc
Prévention : utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.
Curatif : Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques. Prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Rash, sécheresse, pruritFréquent1 à 2
Alopécie, hypertrichoseFréquent1 à 2
Infections unguéales : paronychies, fissuresFréquent1 à 2

Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Traitement possible par antiseptiques et corticoïdes locaux.

Pulmonaire
Dyspnée, toux, fièvre
Risque d'affections interstitielles
Fréquent1 à 4

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption voir arrêt du traitement.

Facteurs de risque : tabac, état général altéré, âge > 55 ans, pathologie cardiaque associée, pneumopathie interstitielle préexistante, diagnostic récent de CBNPC (< 6 mois), évolution de la maladie

Hépatique
Augmentation des transaminases et/ou de la bilirubinémieFréquent 

Surveillance bilan hépatique régulière

Oculaire
Conjonctivite, blépharite
Sécheresse oculaire
Fréquent 

Utilisation possible de larmes artificielles ou collyres anti-inflammatoire.
Consultation ophtalmologiste si troubles persistants
Port de lentilles de contact à éviter.

Kératite, ulcération de la cornéePeu fréquent 

Consultation ophtalmologiste.

Autres
Epistaxis, hématurie 

Surveillance

hypersensibilitéRare 

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance de la fonction hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception chez les femmes et les hommes recommandée durant le traitement
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure majeure majeure
inhibiteur mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du géfitinib pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : 
fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : 
clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : 
indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre:
Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée
Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée
Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur

Avec les autres médicaments

Inhibiteurs CYP 2D6 : amiodarone, chlorpromazine, cimétidine, clomipramine, flécainide, fluoxétine, halopéridol, lévomépromazine, paroxétine, quinidine, rispéridone, terbinafine, tipranavir,

Conseil(s) :

Aucune étude. Association déconseillée Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6.

Substrats CYP 2D6 :

Analgésiques : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone.
Cardiologie : flécainide, diltiazem
Béta-bloquants : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol
Antipsychotiques : halopéridol, rispéridone
Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine…
Autre: tamoxifène

Conseil(s) :

Prudence avec les médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés par CYP2D6. Risque de surdosage. Adaptation possible de la posologie des médicaments

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine

IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole

Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Absorption pH dépendante. Risque de diminution de la biodisponibilité si pH ≥ 5. Association à prendre en compte

Anticoagulants : anti-vitamine K

Conseil(s) :

Augmentation de l’INR. Contrôle de l’INR

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : Jus de pamplemousse, Jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  Levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge