Fiche mise à jour le 5 mars 2019

Crizotinib – XALKORI®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK200 mg, 250 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausée, vomissementTrès fréquent 

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

DiarrhéeTrès fréquent 

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

ConstipationTrès fréquent 

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs

Hématologique
Anémie, leucopénie, thrombopénieTrès fréquent 

Surveillance NFS régulière
Adaptation posologique ou arrêt de traitement

Cardiaque
BradycardieTrès fréquent 

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie
Adaptation posologique ou arrêt de traitement, prescription possible d’un bradycardisant

Allongement de l’intervalle QTcTrès fréquent 
Cutanée
RashTrès fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total
Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie oral

Ophtalmologique
troubles de la vision (éclairs, vision floue ou trouble)Très fréquent 

Examen ophtalmologique si troubles persistants
Adaptation posologique possible

Pulmonaire
Pneumopathies interstitiellesFréquent 

Surveillance toux et dyspnée

Arrêt possible du traitement

Hépatique
Elevation des transaminases, Elevation des PALTrès fréquent 

Surveillance bilan hépatique régulière (1/semaine les 2 premiers mois puis 1/mois)
Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible : interrompre jusqu’à résolution à un grade ≤ 1 puis reprise à posologie adaptée de 250mg x 1/j puis augmenter à 200mg x 2/j si bonne tolérance. Arrêt définitif si élévation concomitante ALAT/ASAT et bilirubine totale (grade 2 à 4)

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 3 mois après Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure majeure
inducteur mineure mineure mineure mineure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: Efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Conseils :  interaction non cliniquement significative, aucun ajustement posologique initial nécessaire. Surveillance pharmacologique éventuelle.

Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Sur les médicaments substrats de la P-gp :

Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus,
Autres: Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Prises espacées d’au moins 6h

Sur les médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 et 2B6, UGT1A1 et 2B7, OCT1 et 2 :

 

 

 

[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
[CYP3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus[CYP3A4] alprazolam, amitriptiptyline, diltiazem, simvastatine
[CYP2B6] efavirenz, bupropion, nevirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline
[UGT1A1] irinotecan, raltegravir
[UGT2B7] morphine, naloxone
[OCT1 et 2] metformine

Conseil(s) :

Surveillance régulière de l’INR pour les AVK, surveillance des signes de surdosage et de toxicité

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit