Fiche mise à jour le 19 décembre 2018

Cobimetinib – COTELLIC®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : inhibiteur des protéines kinases MEK 1/220 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
J1 - J21, reprise à J29

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
DiarrhéeFréquent1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissementsFréquent1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Hématologique
AnémieTrès fréquent1 à 2

Surveillance NFS régulière

Oculaire
Décollement rétinien, rétinopathie, vision trouble, déficiences visuellesTrès fréquent à fréquent1 à 3

Un examen ophtalmologique approfondi doit être réalisé rapidement chez les patients signalant l’apparition ou l’aggravation de troubles visuels (diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de l’acuité visuelle) ou un œil rouge ou douloureux. (lire la note de l’ANSM du 07/09/2018)

Cardiovasculaire
HTAFréquent1 à 3

Mesure régulière de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées, ou si PAS > 160 ou PAD > 100, ou si hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible.

Insuffisance ventriculaire gauche, diminution de la FEVGFréquent 

Surveillance régulière de la FEVG

Hémorragie cérébrale et digestive, hématurieRare 

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement plusieurs jours avant un geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter.

Cutanée
Eruption cutanée, acnée, hyperkératose, érythèmeTrès fréquent1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques.

Prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Réaction de photosensibilitéTrès fréquent1 à 3

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

AlopécieTrès fréquent1 à 3
Générale
FatigueFréquent1 à 3

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Fièvre, frissonsFréquent1 à 3

Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C

Musculo-squelettique
ArthralgiesFréquent1 à 2

Prescription possible d’antalgiques

Perturbation bilan biologique
Élévation CPKTrès fréquent1 à 3

Surveillance biologique régulière

Élévation ALAT, ASAT, GGT, PALTrès fréquent1 à 3

Surveillance biologique régulière

Élévation bilirubineFréquent1 à 3

Surveillance biologique régulière

Métabolisme et nutrition
Deshydratation, hypophosphatémie, hyponatrémie, hyperglycémieFréquent1 à 3

Surveillance biologique régulière avant initiation puis mensuelle

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS et fonction hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et durant 6 mois après l’arrêt
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure mineuremineure
inducteur mineure
inhibiteur mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir
Autre: Cimétidine

 

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association.
Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association.Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les inhibiteurs de la P-gp : augmentation possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol
Immunosuppresseur : ciclosporine, tacrolimus
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole
Anti-dépresseur : fluoxetine, paroxetine sertraline,
Autres: Atorvastatine, tamoxifène

Conseil(s) :

Surveillance en cas d’association

Avec les inducteurs de la P-gp : diminution possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Surveillance en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une immunodépression : Olivier
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe