SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 28 janvier 2024
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CABOZANTINIB - CABOMETYX®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur des tyrosines kinases MET1/2, VEGFR, autres 20 mg
40 mg
60 mg

Indications AMM

Ne pas confondre avec le Cabozantinib en gélule commercialisé sous le nom de COMETRIQ®

D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas
 

< 1h 2h >
 

< 1h 2h >
 

< 1h 2h >
 
En continu

J1

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J28

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville.

Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Infection
Abcès FREQUENT 1 à 4

Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter

Hématologique
Anémie, Lymphopénie, neutropénie, Thrombocytopénie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < ou = 1 G/L, ou plaquettes < ou = 50 G/L, ou hémoglobine < ou = 8 g/dL

Endocrinien
Hypothyroïdie TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance par un bilan thyroïdien régulier

Hépatique
Hyperbilirubinémie, Elévation des ALAT, ASAT, gamma GT

Surveillance par un bilan hépatique régulier

Pancréatique
Elévation de l'amylase, de la lipase TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan pancréatique régulier

Métabolisme et nutrition
Diminution de l'appétit, hypophosphatémie, hypoalbuminémie, hypomagnésiémie, hyponatrémie, hypokaliémie, hyperkaliémie, hypocalcémie TRES FREQUENT 1 à 4
Hyper/hypoglycémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la glycémie régulière

Elévation du cholestérol sanguin, des triglycérides TRES FREQUENT 1 – 4

Surveillance par un bilan lipidique régulier

Déshydratation FREQUENT 1 à 2
Système nerveux
Céphalées, vertiges TRES FREQUENT 1 à 2

Prescription d'antalgiques possible

Acouphènes FREQUENT
Cardiovasculaire
Hypertension TRES FREQUENT 1 à 4

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois. 

Consultation médicale si :

  • PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées
  • PAS > 160 ou PAD > 100
  • hypertension symptomatique

Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Hémorragie TRES FREQUENT

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement 4 semaines avant le geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter.

Embolie pulmonaire FREQUENT 1 à 4

Suivi des patients à risque, recherche d’antécédents d’événements thromboemboliques. Médicament à arrêter en infarctus aigu du myocarde ou toute autre complication thromboembolique artérielle cliniquement significative.

Respiratoire
Dysphonie, dyspnée, toux TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Gastro-Intestinale
Diarrhée TRES FREQUENT 1 – 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.

Douleurs abdominales hautes, Reflux gastro-œsophagien, Hémorroïdes FREQUENT 1 à 4
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 - 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. 

Stomatite TRES FREQUENT 1 - 4

 Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants 

Constipation TRES FREQUENT 1 - 4

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. 

Douleurs abdominales, dyspepsie, dysgueusie

Dysgueusie : Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Cutanée
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrôme main-pied), éruption cutanée, sécheresse cutanée TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytiques à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Prurit FREQUENT 1 à 2

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total

Alopécie et changement de couleur de cheveux
Retard à la cicatrisation
Musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs des extrémités, spasmes musculaires, arthralgie TRES FREQUENT 1 à 4

Prescription possible d'antalgiques et d'AINS

Rénale
Protéinurie, élévation de la créatinine TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la fonction rénale régulière, notamment à l’aide de bandelettes urinaires.

Général
Fatigue, inflammation des muqueuses, asthénie, perte de poids TRES FREQUENT 1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

œdème périphérique FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

NFS, plaquettes, ionogramme, protéinurie de façon rapprochée pendant les 8 premières semaines de traitement.

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement (contraceptif mécanique ET une autre méthode). Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 4 mois après la fin du traitement.

Surveillance clinique

tension artérielle, ECG

Métabolismes et transporteurs

2C9 3A4/5 P-gp
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables (Ex: +38% avec ketoconazole)

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.

Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d'association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique (Ex: -77% avec la rifampicine)

Antiépileptiques : Carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques et autres : Rifampicine, rifabutine, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d'association

Avec les inhibiteurs de la MRP2: Augmentation des concentrations plasmatiques de cabozantinib

ciclosporine, efavirenz, emtricitabine

Conseil(s) :

interaction théorique

MEDICAMENTS DONT LA CONCENTRATION PLASMATIQUE PEUT ÊTRE AUGMENTEE PAR LE CABOZANTINIB 

Avec les médicaments substrats de la P-gp (liste non exhaustive, anticancéreux non reportés) :  

Cardiovasculaires : Digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, quinidine, clopidogrel, bisoprolol, celiprolol, diltiazem,verapamil, colchicine

Antirétroviraux : Saquinavir, maraviroc, atorvastatine

Immunodépresseurs : Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Autres: Lopéramide, ondansetron, citalopram, methadone, phenobarbital, venlafaxine, atorvastatine, fluvastatine, repaglinide

Conseil(s) :

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteurs du CYP 3A4  :

Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteurs du CYP 3A4  :

Millepertuis (association contre indiquée), Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge