Fiche mise à jour le 20 décembre 2018

Bosutinib – BOSULIF®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Inhibiteur de tyrosine kinase Bcr-abl100 mg (jaune) 500 mg (rouge) 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, au cours d'un repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Hématologique
AnémieFréquent3

Surveillance de la NFS régulière (hebdomadaire le 1er mois puis mensuellement). Interruption du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL. Adaptation de la posologie (par palier de 100 mg) si récupération > 2 semaines. Surveillance de la fièvre à la recherche d’infection associée.

Leucopénie Très fréquent3
ThrombopénieFréquent3 à 4
Gastro-intestinale
Diarrhée Très fréquent à fréquent3

Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool.
Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Apparition dans les premiers jours de traitement : interruption parfois nécessaire et adaptation de la posologie.

Nausées/VomissementsTrès fréquent2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques à prendre 1 heure avant.

Douleurs abdominales 
Cutanée
RashTrès fréquent3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antihistaminiques, de corticoïdes et d’émollients topiques.

Prurit
Acné
Fréquent2
Cardiaque
Rétention hydrique avec épanchementFréquent2

Surveillance de la prise de poids, de l’apparition d’œdèmes et de tout signe d’épanchement

Allongement du QTFréquent2

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie et magnésémie. Prudence chez les patients avec des antécédents cardiaques.

HypertensionFréquent2
Hépatique et pancréatique
Elévation des transaminases et de la bilirubineTrès fréquent3

Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible.

Elévation de la lipase 

Surveillance par un bilan pancréatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible.

Rénale
Diminution du débit de filtrationFréquent2

Surveillance de la fonction rénale avant traitement puis régulièrement en cours de traitement.

Général
AnorexieTrès fréquent2

Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité.

Système nerveux
CéphaléesTrès fréquent2

Prescription d’antalgiques possible.

Pulmonaire
TouxTrès fréquent2

Surveillance, consultations médicale si majoration des symptômes.

Dyspnée, épanchement pleuralFréquent2
Musculo-squelettique
ArthralgieTrès fréquent2

Prescription possible d’antalgique.

MyalgieFréquent2

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance régulière de la NFS, du bilan hépatique, rénal et des enzymes pancréatiques.
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 1 mois après l’arrêt. Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat majeure
inducteur mineure mineure mineure mineure mineure
inhibiteur mineure mineure mineure mineure mineure mineure mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A ou de la P gp : augmentation des concentrations plasmatiques du bosutinib pouvant majorer les effets indésirables.

 

  • [3A4, P-gp] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil etc.
  • [3A4, P-gp] Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc.
  • [3A4] Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
  • [P-gp] Antidépresseurs: fluoxétine, paroxétine, sertraline
  • [3A4] Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc.
  • [P-gp] : ciclosporine, tacrolimus
  • [3A4] : cimétidine
Conseil(s) :

Adaptation posologique en cas d’association

  • Avec les inducteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
  • [3A4, P-gp] Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
  • [3A4, P-gp] Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
  • [3A4, P-gp] : Efavirenz, oxcarbazepine, bosentan, névirapine
Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

  • Avec les anti-acides : diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
  • Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
  • IPP : esomeprazole, omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
  • Pansements gastro-intestinaux
Conseil(s) :

Prises espacées
ITK 2h avant ou 10h après IPP et anti-H2
ITK 2h avant ou après protecteur gastrique

  • Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT:
  • Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B
  • Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc
  • Antihistaminiques H1
  • Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine
  • Neuroleptiques : amisulpride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc
  • Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc
Conseil(s) :

Surveillance de l’intervalle QT renforcé en cas d’association avec ces médicaments . ECG et ionogramme réguliers.

  • Avec les médicaments potentiellement néphrotoxiques :
  • Diurétiques
  • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
  • Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (ARA-II)
  • AINS
Conseil(s) :

Surveillance accrue de la fonction rénale en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur le site thériaque (Hedrine)

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant majorer l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Néphrotoxique : andrographis, aristoloches, carambolier, chardon à glu, créosotier, echinacées, ephedra, griffe de chat, impila, menthe pouliot, persil, réglisse, saule, thévétia du Pérou, yohimbe

Hépatotoxique : Actée à grappes, Boldo, Cannelier de Chine, Chardon à glu, Créosotier, Eupatoire perfoliée, Germandrée petit chêne, Grande consoude, Hoffe, Impila, Jin Bu Huan, Kava, Menthe pouliot, Palmier de Floride Pelargonium, Persil, Petit Houx, Polygonum multiflorum, Prêle, Scutellaire latériflore, Thé, Tusanqi, Tussilage, levure rouge de riz

Antioxydants : Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), desmodium